Rapamycin og mTOR
Rapamycin er et legemiddel oppdaget i jordbakterier på Påskeøya. Det er det mest robuste eksempelet på et molekyl som har forlenget livet i pattedyrmodeller. Her er hva vi vet — og hva vi ikke vet — om mennesker.
Opphav og godkjente bruksområder
Rapamycin (sirolimus) ble isolert fra jordbakterien Streptomyces hygroscopicus funnet på Rapa Nui (Påskeøya). Det brukes klinisk som immunsuppressivt middel ved organtransplantasjon — i Norge tilgjengelig som Rapamune (Felleskatalogen).
Mekanisme: mTOR-hemming
Rapamycin binder seg til proteinet FKBP12 og hemmer mTOR-kompleks 1 (mTORC1) — en sentral cellulær sensor for næringstilgang. mTORC1-hemming reduserer proteinsyntese, øker autofagi og bremser cellevekst.
Dyrestudier
I 2009 publiserte Harrison og kolleger i Nature (Harrison et al., 2009) den første studien som viste at rapamycin forlenget median livslengde hos mus selv når behandlingen startet i høy alder. Effekten er senere reprodusert i flere uavhengige forsøk, med dose- og kjønnsavhengighet (Miller et al., 2014).
Studier hos mennesker
En randomisert studie publisert i Science Translational Medicine (Mannick et al., 2014) viste at en mTOR-hemmer (everolimus, en rapalog) forbedret vaksinerespons hos eldre voksne. Studier på langvarige helseutfall som levetid hos friske personer foreligger ikke.
Status i Norge
Rapamycin (sirolimus) er reseptbelagt i Norge og brukes på godkjente indikasjoner. Bruk utenfor godkjent indikasjon — som «anti-aging» — er off-label og ikke en del av etablert behandling. Sirolimus-nivåer i blodet overvåkes typisk hos transplantasjonspasienter for å unngå toksisitet (Felleskatalogen).
Bivirkninger og åpne spørsmål
- Forhøyet kolesterol og triglyserider ved daglig bruk.
- Munnsår og hudreaksjoner.
- Forstyrret sårtilheling.
- Insulinresistens ved enkelte doseringsregimer.
- Mulig økt risiko for infeksjoner ved immunsuppresjon.
Hvorvidt intermitterende dosering (for eksempel ukentlig) gir mTORC1-hemming med mindre toksisitet, er hypotesegenererende men ikke avklart i store kliniske studier.
Kilder
- Sirolimus (rapamycin) — Store medisinske leksikon
- Harrison DE et al. — Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice (2009) — Nature
- Miller RA et al. — Rapamycin-mediated lifespan increase in mice is dose- and sex-dependent (2014) — Aging Cell (PubMed Central)
- Mannick JB et al. — mTOR inhibition improves immune function in the elderly (2014) — Science Translational Medicine (PubMed)
- Rapamune (sirolimus) — preparatomtale — Felleskatalogen
Lenker åpner i ny fane. Innholdet er informativt, ikke medisinsk rådgivning.